1. 경도인지장애가 무엇이고 왜 중요한가?

 1) 의미

 - Mild cognitive impairment 

 -정상적인 노화현상인 인지능력 감퇴와 치매의 중간 단계 (정상 -> 경도인지장애 -> 초기치매 -> 심한치매)

 - 인지기능 감퇴가 예상보다 심하지만 치매라고 할 정도는 아닌 상태

 2) 중요한 이유

 - 치매로 진행할 가능성이 상대적으로 높고 이미 치매로 진행된 후에는 돌이키기 어려우나 경도인지장애의 경우 정상으로 돌아올 확률이 높기 때문에 중요함.

 - 65세 이상 정상인에서 치매발생이 1-2%지만, 경도인지장애는 10-15%에서 치매가 생기고, 6년 장기 추적한 결과 80%가 치매로 진행할 수 있음. 

 - 경도인지장애 환자의 25-30%에서 정상으로 회복. (나이가 어릴수록 남자일수록 가능성이 높음)

 

2. 복용약물과의 상관관계- 아래 약은 인지기능 감퇴의 원인이 될 수 있음.

 - 항콜린제: 항콜린성 작용이 있는 약물의 복용은 치매 위험을 증가시킨다. (hazard ratio)

   항우울제(1.29), 항파킨슨약(1.52), 항정신병제(1.7), 항무스카린방광약물(1.65)

 - 아편

 - 벤조디아제핀, 비벤조디아제핀계 약물(예: 졸피뎀)

 - 디곡신

 - 항히스타민제

 - 삼환계항우울제

 - 골격근이완제

 - 항뇌전증약

 - 폐경호르몬치료

 - 과도한 고혈압 치료에 의한 저혈압

 - 과도한 당뇨병 치료에 의한 저혈당

 - 75세 이상에서 산분비 차단제 (PPI: esomeprazole, lansoprazole, omeprazole 등)를 장기간 복용시 치매증 유발 위험이 1.4배 증가 

    유발원리: 1) 베타-sexretase라는 효소 (BACE1)를 활성화시켜 알파 및 베타 Amyloid를 증가시키기 때문

                    2) 알파 및 베타 Amyloid는 미세 glia 신경세포에 의해 산성 조건 하에서 제거되기 때문

                    3) 위액의 산성을 제거해 B12흡수가 되지 못함. 제거되지 못한 homocystein이 축적돼 기억세포를 파괴

 

 3. 치료제

  효과가 입증된 약은 없음.

 1) 콜린에스테라제억제제:

- 경도인지장애가 1-3년 안에 치매로 진행하는 것에 대한 위험을 낮추지 못함. 알츠하이머병 전단계에서는 억제효과가 있음. 하지만 경도 인지장애에 콜린에스테라제억제제와 메만틴의 치료효과는 아직 정립되지 않음.

- 기전: 알츠하이머 환자의 뇌에서 basal forebrain의 cholinergic neruon의 소실이 관찰되는데 이를 근거로 개발

- 종류: taccne, donepezil, rivastigmine, galantamine등

 

 2) Antiglutamatergic Drugs

- 경도인지장애나 초기 알츠하이머 환자에게 사용시 질병 경과를 변화 시킬 수 있을 것으로 예상되나 아직은 중증에만 사용중

 - 기전: 알츠하이머의 주된 병리소견 중 하나인 NFT(neurofibrillary tangle)의 형성에 glutamate 수용체의 일종인 NMDA receptor-mediated escitotoxity가 작용할 것이라는 추정으로 그 억제제인 memantine이 개발되어 사용중 

 

3) Nooptics(뇌순환개선제)

 - 긍정적인 결과도 있지만 아직 확실한 근거가 부족해 논란이 있음

 - 기전: 구체적으로 밝혀지지 않았지만 대뇌피질과 해마에서 아세틸콜린의 효율을 늘려 뇌 활동을 개선한다고 추측. 뇌 인지질의 생합성을 촉진하여 신경막을 안정화시키고 혈액공급이 원활하지 않을 시 에너지원인 ATP와 포도당 함량을 증가시킴.

 

 

4) Antioxidants

- Vit E를 1일 1000IU이상 복용하는 것 권장, Ginko Biloba는 독일의 경우 항치매 약제의 50%이상을 차지하나 아직 논란이 있음.

- 기전: oxidative stress는 알츠하이머를 비롯한 대다수의 신경계 퇴행성 질환의 주된 발병기전

 

5) Anti-inflammatory Drugs

- indometacin, rofecoxib, celecoxib, naproxen 등이 알츠하이머의 진행을 억제한다는 연구결과가 있음

- 기전: 관절염 환자에서 알츠아이머 발생률이 낮고, NSAIDs를 사용시 발생률이 감소한다는 역학연구 결과

 

6) Estrogen Replacement Therapy (ERT)

- 논란이 있음

- 기전: 폐경기 이후 ERT를 받는 여성에서 알츠하이머병의 발생률이 낮다는 역학 연구

 

7) Immunization Therapy

8) Neurotropic Factor

9) Control of Risk Factors

 

 

 

Ref)

JAMA Neurol. 2016;73(4):410-416;Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Dementia: A Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis; Willy Gomm, FHD; etal; Department of F^diatr y. University of Bonn Bonn. Germany - Google 검색

 

Dementia and Neurocognitive Disorders 2003;2 108-14, 경도인지장애의 치료

 

약학정보원, 약물백과, 뇌순환 개선제

 

J Korean Neurol Assoc Volume 34 No.3, 2016