타목시펜을 복용하는 동안 피해야할 약은 무엇일까?

1. 배경지식

타목시펜이 몸에 들어오면 어떤 작용을 거쳐 몸 밖으로 배설되는지를 간단히 알아봅시다. 타목시펜이 흡수되면 제일 먼저 간에서 여러 가지의 효소에 의해 (cytochrome P450 isoforms CYP3A4, CYP2C9 등) 대사되어 약효를 나타내는 활성형인 endoxifen으로 바뀌게 됩니다. 이 효소 중 가장 큰 영향을 미치는 것이 순서대로 CYP3A4/5, CYP2D6인데 이 효소를 몸 안에서 더 많이 만드는 다른 약을 함께 복용하거나 더 적게 만드는 다른 약을 함께 복용하게 되면 타목시펜의 적절한 효과를 기대할 수 없게되는 것입니다.

2. 함께 복용시 주의해야하는 다른 약

<CYP2D6를 억제해서 타목시펜의 효과를 떨어뜨리는 약>

1) 항우울제 일부(SSRI, selective serotonine inhibitor: 파록세틴, 플루옥세틴 등, NDRI, norepinephrine dopamine reuptake inhibitor: 부프로피온 ) - 다이어트 약에도 포함될 수 있습니다.

 파록세틴(제품명: 팍실, 세로자트, 팍세틸 등), 플루옥세틴(제품명: 푸로작, 푸로렌 등), 부프로피온(제품명: 웰부트린 등)은 대표적으로 타목시펜 복용시 함께 복용하면 안되는 약입니다. 파록세틴은 타목시펜의 효과를 나타내는 대사체인 endoxifen의 만들어지는 CYP2D6라는 간의 효소 중 하나를 억제하기 때문에 타목시펜의 효과를 매우 감소시킵니다. 실제 2430명의 유방암 환자를 대상으로 한 후향적 연구에서 타목시펜으로 치료하는 동안 파록세틴을 함께 복용했을 때 유방암 생존상 이점을 24%-91% 감소시켰으니 주의가 꼭 필요합니다. 특히 플루옥세틴은 다이어트 약의 하나로 포함되는 경우도 있으니 다이어트 약을 복용할 때도 확인이 필요합니다.

[상호작용정도: 심각, 문헌보고도: 좋음]

2) 시나칼세트(만성신부전 환자의 부갑상선 기능 항진증 치료제)

  시나칼세트가 CYP2D6라는 타목시펜을 대사시켜 약효를 대는 대사물인 endoxifen을 만들어주는 효소를 억제해 타목시펜의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 

[상호작용정도: 심각, 문헌보고도: 정립되어 있지 않음]

<CYP3A4를 억제해서 타목시펜의 효과를 떨어뜨리는 약>

 리토나비어라는 에이즈약이 여기에 해당합니다. 이 약은 희귀의약품으로 대부분의 타목시펜을 복용 중인 분들에게 해당되지 않을것 같습니다.

<CYP3A4를 촉진해서 타목시펜을 빠르게 배설시키는 약>

 리팜피신(rifampicin)이라는 결핵균, 수막염균에 사용하는 항생제는 약을 몸에서 빠르게 빠져나가제 하기 때문에 타목시펜의 효과를 낮출 수 있습니다. 연구들에서 리팜피신과 타목시펜을 동시에 복용했을때 타목시펜의 AUC, 혈청 농도, 반감기를 유의하게 감소시켰습니다. 병용시 타목시펜의 효과 감소를 모니터링해야 합니다.

[상호작용정도: 중등도, 문헌보고도: 제한적]

같은 이유로 리팜피신과 경구용피임약의 병용을 주의해야 합니다. 자세한 내용을 아래 링크를 확인하세요

   [약물상호작용] 경구피임약을 복용하고 있어요, 성형 수술 뒤 처방을 받은 항생제와 함께 복용해도 될까요?

<타목시펜이 다른 약의 효과에 영향을 주진 않을까?>

 타목시펜은 와파린, acenocoumarol의 항응고 효과를 증가시키는 것으로 보고되어 있습니다. 프로트롬빈 시간 연장과 출혈도 보고되었습니다. 타목시펜이 간대사를 억제하여 쿠마린계 항응고제(와파린 등)의 항응고작용이 증가하기 때문입니다. 이미 안정화된 항응고제 투여요법에 타목시펜을 추가할 경우 항응고제의 용량을 감소시킬 필요가 있습니다. INR(international normalized ratio, 와파린의 항응고 작용을 모니터하는 검사)과 환자의 출혈징후를 모니터링 해야 합니다.

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[약물상호작용] 유방암 수술 이후 타목시펜을 복용하고 있어요, 재건수술이후 구형구축 예방약을 처방 받았는데 함께 복용해도 될까요?

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약학정보원

Genetics in Medicine;2012;12(12):990-1000

KIMS 2.0